通过基因编辑构建的胰腺癌小鼠模型，可模拟人类肿瘤发生进程，加速新药筛选；急性胰腺炎大鼠模型能重现水肿、出血坏死等病理过程，用于探究重症化机制；而糖尿病模型动物更是胰岛素研发与胰岛移植研究不可或缺的平台。适这些模型让科学家在可控条件下追踪疾病全貌，为攻克胰腺炎、糖尿病、胰腺癌等难题提供坚实跳板。适

胰腺(pancreas)表面覆以薄层结缔组织被膜，结缔组织伸入腺内将实质分隔为许多小叶。胰腺主要由腺泡和导管组成，血管、淋巴管、神经和较大的导管行走于小叶间结缔组织内。腺实质由外分泌部和内分泌部两部分组成外分泌部构成腺的大部分，是重要的消化腺，分泌的胰液经导管排入十二指肠，在食物消化中起重要作用。内分泌部称胰岛，分泌的激素进入血液或淋巴，主要参与调节糖代谢。

胰腺腺泡(pancreatic acinus)是外分泌部的分泌单位，由一层锥体形的腺泡细胞组成。细胞分布在15～40μm厚的基膜上，基膜外包以少量纤细的网状纤维和丰富的毛细血管。腺泡腔的大小，随腺泡细胞之功能状态不同而变化，细胞分泌之前腺泡腔较小，直径仅1μm;细胞分泌之后则腺泡腔较大，直径约3μm。腺泡腔内常见染色较浅的泡心细胞。泡心细胞是延伸到腺泡腔内的闰管上皮细胞，它们以不同的方式分布于腺泡腔。在腺泡的切面上常见泡心细胞位于腺泡腔内或腺细胞之间，腺泡细胞的分泌物通过泡心细胞之间的间隙流入腺泡腔。

与腺泡相连的一段细而长的导管称闰管,其起始部位于腺泡腔内,由泡心细胞组成,另一端汇入小叶内导管。小叶内导管出小叶后,在小叶间结缔组织内汇成小叶间导管，后者再汇合成一条主导管,在胰头部与胆总管汇合,开口于十二指肠乳头。闰管腔小,为单层扁平上皮,细胞结构与泡心细胞相同,其基膜与泡心细胞的基膜相连接。小叶内导管的上皮为单层立方上皮,与闰管上皮细胞有相同的超微结构。上皮的基膜厚20~40nm,外包薄层结缔组织。上皮游离面有少量纤毛,基部胞膜有许多吞饮小泡。小叶间导管的上皮为单层柱状上皮，在柱状上皮细胞之间有杯状细胞。导管的上皮表面覆盖有一层黏液，可保护深层组织免受胰蛋白酶的消化。

胰岛(pancreas islet)又称朗格汉斯岛(islet of Langerhans),是由内分泌细胞组成的细胞团，分布于胰腺小叶内，HE染色浅淡。

链脲佐菌素（STZ）对胰腺β细胞具有高度特异性毒性，通过GLUT2葡萄糖转运体进入β细胞，引起DNA烷基化，导致β细胞坏死和凋亡，造成胰岛素绝对缺乏。

使用0.1mol/L、pH=4.2-4.5的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液来溶解STZ。因为STZ在中性水溶液中极不稳定，半衰期很短，酸性缓冲液可使其稳定1-2小时。

大鼠（SD/Wistar）： 单次大剂量腹腔注射（i.p.）或尾静脉注射（i.v.）50-65 mg/kg。

小鼠（C57BL/6）： 多次小剂量腹腔注射（i.p.）40-50 mg/kg/天，连续5天。此法可模拟自身免疫过程，模型更稳定

先通过高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗（模拟T2DM前期），再使用低剂量的STZ轻微破坏β细胞功能，导致代偿失调，出现高血糖。此模型更接近人类T2DM的发病进程。

取6-8周龄雄性大鼠/小鼠，喂食高脂饲料（通常含45%-60%脂肪）4-8周。 高脂饮食结束后，禁食12小时，一次性腹腔注射低剂量STZ（大鼠：25-35 mg/kg； 小鼠：100 mg/kg 需参考文献）。也可采用多次小剂量注射（如30mg/kg/天，连续3天）。STZ注射后，继续喂食高脂饲料2-4周。

实验前用生理盐水配制成1.0％、2.0％、3.5％NaTc溶液备用。大鼠实验前禁食12h，允许饮水，3％戊巴比妥(40mg/kg)腹腔内注射麻醉。剖腹后经十二指肠用4号头皮针头插入胰管开口，向内逆行注入NaTc溶液(0.1ml/100g)。

1.0％和2.0％NaTc诱导急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)后12h，血清淀粉酶依次升高，组织水肿和炎症细胞渗出逐渐加重，病理学上属轻度和重度水肿型急性胰腺炎。3.5％NaTc诱导AP后，除血淀粉酶水平持续升高外，胰腺组织水肿、炎症细胞浸润进一步加重，并出典型胰腺细胞坏死和出血，病理学上已属坏死型胰腺炎。电镜显示细胞的超微结构也证实上述形态改变。随着NaTc诱导浓度的提高，胰腺损伤依次加重。

大鼠胰腺对DBTC浓聚具有高度的器官特异性，DBTC破坏腺泡细胞及胰管上皮细胞，诱导胰腺炎的发生，坏死细胞阻塞胰管，导致胰管扩张、慢性胰腺炎进程加速，炎症后期胰腺小叶结构破坏，广泛间质纤维化。

SD大鼠随机分为实验组和对照组。DBTC先溶于100％乙醇，然后与甘油混合(3者的比例为1：2：3)。实验前禁食12h，不禁水，氯胺酮腹腔麻醉，剂量10mg/ kg体重。实验组经尾静脉注入DBTC溶液200μl(DBTC 8mg/kg)，对照组注入200μl 100％乙醇和甘油的混合溶剂。

DBTC注射1天，胰腺组织水肿，胰管轻度扩张；14天胰腺组织水肿加重，胰管明显扩张，以胰头、体侧胰管扩张明显；21天胰腺组织出现萎缩，表面不规则、粗糙。光镜观察：DBTC注射1天，胰腺组织表现为急性中度间质性水肿性胰腺炎，中性粒细胞浸润；7天炎症加重，中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞广泛浸润，腺泡肿胀，腺泡细胞散在点状坏死；14天广泛的炎症细胞浸润，伴轻度纤维化，间质内见少量纤维组织沉积；21～28d随着时间的延续，纤维化逐渐加重，可见大量的纤维结缔组织；60天胰腺小叶结构破坏，腺泡消失，炎症细胞广泛浸润，纤维组织大量增生，广泛间质纤维化。对照组在整个观察期间未见明显病理改变。